Варфарин

ВАРФАРИН НИКОМЕД ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто (>1/10) — кровоточивость.

Часто (>1/100,

Нечасто (>1/1000,

Редко (>1/10 000,

В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Со стороны кожных покровов: кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром — очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.

После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие: реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Показания к терапии варфарином

Когда нельзя лечиться Варфарином

Противопоказаний у этого лекарства очень много, и даже, когда человек точно знает, что препарат поможет, применять его без предписания врачей нельзя, особенно при наличии таких моментов, как:

1. Необратимые изменения химического состава крови.
2. Черепно-мозговые травмы – не менее года должно пройти после такого несчастья, чтобы можно было применять варфарин.
3. Офтальмологические патологии – на усмотрение лечащих специалистов.
4. Кровотечения и склонность к ним, особенно при язвах, патологических недугах в мочеполовой системе, травмах легких и дыхательных путей.
5. Все виды аневризм.
6. Цереброваскулярная геморрагия.
7. Эндокардиты бактериального происхождения.
8. Экссудативная и другие формы перикардита.
9. Гипертензия артерий в тяжелой и злокачественной формах.
10. Нарушения в функционировании или же заболевания почек и печени.
11. Тромбоцитопениоз в любой стадии.
12. Алкоголизм.
13. Нарушения нервной деятельности, к примеру, психозы.
14. Пожилой возраст без постоянного контроля, например, пожилой человек, большую часть дня находящийся в одиночестве.
15. Диагностические медицинские процедуры с риском возникновения кровотечений, например, та же биопсия.
16. Беременность.
17. Индивидуальная невосприимчивость к препарату и его непереносимость.

При самоназначенном приеме средства в случае, когда лекарство противопоказано, всегда происходит или отравление, или наблюдаются серьезные проявления его побочных эффектов.

Побочные эффекты и передозировка антикоагулянта

Побочные эффекты от приема варфарина могут быть очень серьезными и даже опасными для жизни, поэтому врач тщательно выясняет противопоказания со стороны пациента, а самому больному не лишним будет ознакомиться с их перечнем в инструкции к препарату.

Антикоагулянтное действие обусловливает повышенную кровоточивость вплоть до массивных кровотечений. Это самый частый неблагоприятный эффект от препарата. Помимо кровотечений, возможны:

• Возрастание чувствительности к антикоагулянту при продолжительном применении;
• Анемия;
• Диспепсические явления — тошнота, понос, рвота и боли в животе;
• Редко, но все же не исключены аллергические реакции по типу крапивницы, кожный зуд, желтушность кожи, повышение в сыворотке печеночных ферментов АСТ и АЛТ, поражение почек, выпадение волос и экзематозные изменения кожи.

Кровотечения возникают примерно у 8% больных, принимающих препарат не менее года. Они могут потребовать госпитализации и инфузии крови и ее компонентов, но фатальные кровотечения все же редкость. Особую опасность представляет повышенная кровоточивость у больных, страдающих гипертонией, которая не лечится либо плохо отвечает на гипотензивную терапию. В этих случаях высок риск внутричерепной гематомы (геморрагический инсульт).

Специфическим, хоть и редким, осложнением приема варфарина считается некроз кожи, который манифестирует отеком и потемнением кожных покровов ног, ягодиц, что завершается формированием очагов омертвения ткани. Каждый девятый пациент с таким осложнением — женщина.

Некротические изменения происходят, начиная с третьего и по 10 дни лечения. Чтобы нивелировать нарушения гемостаза у предрасположенных к некрозам лиц варфарин назначают с гепарином, а в случае, когда некрозы уже появились, варфарин отменяют, а введение гепарина продолжают до полного рубцевания очагов поражения.

У мужчин, страдающих атеросклерозом, может возникнуть другое редкое осложнение — ладонно-подошвенный синдром, проявляющийся поражением кистей и стоп с сильными болями и симметричными фиолетовыми высыпаниями. Предполагается, что причина всему — кровоизлияния в атеросклеротические бляшки с микротромбоэмболией. Отмена лекарства приводит к постепенному исчезновению негативной симптоматики.

Факторы, которые могут повышать вероятность кровотечений на фоне приема варфарина, — это пожилой возраст, сопутствующая интенсивная антикоагулянтная и антиагрегантная терапия, перенесенные в прошлом инсульты и кровотечения из желудка и кишечника.

Передозировка варфарина проявляется, главным образом, кровотечениями, но стоит отметить, что эффективное лечение может сопровождаться незначительной кровоточивостью — десневые кровотечения, микрогематурия, которые не требуют отмены препарата или снижения дозы в случае, если используемое его количество поддерживает целевой уровень МНО.

Ответы знатоков

Arkadi:

Фармакокинетика Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S — варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер) , однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений. Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S-энантиомера от 21 до 43 часов.

Показания к применению Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии; вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов

Противопоказания Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности) , тяжелые заболевания печени или почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, тромбоцитопения, пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные) , бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.

Беременность и лактация. Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущей к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия) на 6-12 неделе беременности. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Препарат нельзя назначать в 1-ом триместре беременности и в течение последних 4-х недель. Использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Варфарин выводится с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую активность вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время лактации.

Способ применения и дозы Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению. Контроль во время лечения: Перед началом терапии определяют Международное Нормализованное отношение (MHO). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу. Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин: Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день) . Пациенты, которые ранее принимали Варфарин: Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу и

Мария КУльчу:

в какое время лучше принимать таблетки Варфарин

Nos:

период полувыведения варфарина согласно инструкции составляет 20-60 часов, то есть пик активности этого препарата наступит через 20 часов, а это значит, что это препарат защитит вас от тромбоза и эмболии в 4-5 часов утра, когда по статистике риск смерти от тромбоза очень высок -это самое частое время смерти людей с сосудистой патологией.

_Нетужаль_:

Для этого есть инструкция — там написано.

В каких случаях возможна передозировка препаратом Варфарин

Доза для каждого человека подбирается индивидуально врачом, основываясь на результатах анализа на МНО (международное нормализованное отношение). МНО — это показатель, который отражает протромбиновое время (скорость свёртывания крови). В норме у здорового человека он равен 0,9–1,1. Принимая «Варфарин» МНО нужно держать в пределах 2,0–3,0.

Как можно получить передозировку варфарином? Если речь идёт о крысином яде, то чаще всего пострадавшим будет маленький ребёнок либо домашнее животное, по неосторожности съевшее приманку. Передозировка лекарственным препаратом «Варфарин» может возникнуть в случаях, если:

Передозировка лекарственным препаратом «Варфарин» может возникнуть в случаях, если:

• пренебречь рекомендациями врача и заняться самолечением;
• больной страдает нарушением психики или забывчивостью;
• лекарство используется в качестве суицидального средства.

Таблетки «Варфарин» маленькие и поделены рисками на 4 части — это неспроста. Если такую маленькую таблетку нужно делить ещё и на 4 части, значит, вещество является сильнодействующим.

Риск токсемии

Варфарин — достаточно сильное средство. Потому назначаться должен специалистом, им же должны определяться дозы и длительность лечебного курса.

Доза препарата назначается согласно МНО (Международного Нормализированного Отношения).

Данный тест является коэффициентом свёртываемости, показателем протромбирования (скорости) прохождения этого процесса.

Терапевтические нормы

Терапевтические нормы варфарина рассчитываются индивидуально

Оптимальным показателем для здорового человека считается 0,9-1,1. Нормальные показания МНО при терапии варфарином рассчитываются индивидуально, зависимо от конкретного случая, и должны придерживаться диапазона 2,0-3,0.

Нарушение рекомендованных норм

Лекарство пьют в сутки единоразово. Рекомендованной суточной нормой на начало лечебного курса 2,5-7,5 миллиграмм. Впоследствии под регулировкой МНО дозировки корректируются с целью достижения стойкого лечебного результата.

Доза, которая свидетельствует о том, что произошла передозировка варфарина, будет равной 20-30 миллиграмм в сутки.

Хотя называть конкретный процент лекарства в подобной ситуации не корректно: для кого-то чрезмерной является стандартная норма, а для кого-то ударная не вызовет никаких осложнений.

Вероятное отравление варфарином отслеживают изменённым результатам теста МНО и характерным признакам: при показателе, превышающем 5, дозировку корректируют. Если же он превышает 9 — лекарство отменяют.

Симптоматика излишка препарата в организме

Основные признаки токсемии при приёме препарата — это излишняя кровоточивость, появляющаяся как при явных, так и скрытых кровотечениях. Если имеет место передозировка варфарина, симптомы, указывающие на неё, можно разделить на две группы.

Неявные симптомы, говорящие о возможной интоксикации, следующие:

• кровотечения из дёсен во время чищения зубов или употребления жёсткой пищи;
• самопроизвольные кровотечения из носовой полости;
• возникновение маленьких гематом, не сопряжённых с травмами;
• кровотечения, дольше обычного кровотечение, из порезов и кожных повреждений, даже из небольших;
• обильнее обычного менструации.

Значительно выраженные симптомы токсемии требуют медицинского вмешательства. Среди них:

Чрезмерное носовое кровотечение — симптом токсемии варфарином

• мелена (чёрный стул, вплоть до цвета дёгтя);
• рвотные массы цвета и консистенции гущи из-под кофе;
• моча окраса от розового бледного до насыщено красного;
• обильная кровоточивость дёсен;
• чрезмерное носовое кровотечение;
• продолжительная чрезмерная менструация, возможность межменструальных кровотечений;
• отхаркивающие массы с кровяными вкраплениями;
• резкое падение АД, тахикардия, приступы сердцебиения, отдышки;
• кровоточивость любых ран продолжительностью, превышающей 10 минут;
• резкие и внезапные головные боли, а также головокружения, спутанность речи, писк в ушах;
• снижение зрительной функции различного характера (снижение остроты, двоение, мушки);
• онемение, гипотермия конечностей, понижение двигательной функции;
• нарушение равновесия, шаткая походка;
• неожиданная боль в животе или в грудине;
• распространённые гематомы, локации припухания, не сопряжённые с травмированием;
• сильные отёки ног.

Лечение передозировки антикоагулянтов

Спустя несколько часов после передозировки антикоагулянтов очищение желудка не имеет смысла. Если нет противопоказаний, больному дают активиро­ванный уголь. Для усиления выведения варфарина можно назначить также холестирамин внутрь, хотя убедительных доказательств его эф­фективности нет. Пострадавшего следует поместить под наблюдение в обстановку, исключающую возможность случайных травм и самоповреждений и гарантирующую раннее выявление кровоточивости.

Если имеются значительная кровопотеря, нарушения гемодинами­ки или гипоксемия, показано переливание крови. Эритроцитарная мас­са отлично восполняет потерю эритроцитов, но не влияет на коагулопатию и не может остановить продолжающееся кровотечение. В тяже­лых случаях порой переливают цельную кровь, поскольку она содер­жит также тромбоциты и факторы свертывания. Однако содержание витамин-К-зависимых факторов свертывания в ней невелико, и по­этому лучше использовать препараты крови. К ним относятся эритро­цитарная масса, свежезамороженная плазма, криопреципитат, кон­центраты фактора IX, протромбинового комплекса и эптаког альфа.

При угрожающем жизни кровотечении, связанном с отравлением непрямыми антикоагулянтами, показано немедленное переливание свежезамороженной плазмы и назначение фитоменадиона. Фитоменадион предпочтительнее других форм витамина К. Для коррекции коагулопатии обычно достаточно перелить 15 мл/кг свежезамороженной плазмы. Тем не менее из-за колебаний содержа­ния факторов свертывания в свежезамороженной плазме реакция на ее переливание не всегда предсказуема. Более того, ускоренный распад факторов свертывания в отсутствие витамина К порой требует повтор­ных переливаний свежезамороженной плазмы. По предварительным данным, при кровоточивости, вызванной отравлением непрямыми ан­тикоагулянтами, хорошо помогает эптаког альфа.

Если нормализация МНО уже произошла или желательна (как чаше всего бывает при тяжелых кровотечениях), но необходимо профилак­тическое лечение антикоагулянтами, до остановки кровотечения и стабилизации состояния больного можно перевести на гепарин. Если прием антикоагулянтов не нужен, даже при небольшом увеличении МНО можно спокойно назначать фитоменадион.

Антикоагулянты длительного действия

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи — .

В лечении передозировки антикоагулянтов длительного действия есть некоторые особенности. Профилактическое назначение фитоменадиона не показано, так как не предотвращает развитие коагу­лопатии, но может помешать оценить ее риск. При возникновении коагулопатии могут потребоваться повторные введения больших доз фитоменадиона (порядка 60 мг/сут). Больных наблюдают до нормали­зации коагулограммы на фоне перерыва в лечении на несколько дней. На полное восстановление могут уйти месяцы.

Опасные признаки и симптомы

Самый главный признак передозировки любыми антикоагулянтами – множественные кровотечения (сюда входят, в том числе, носовые кровотечения, кровоточивость десен, длительное заживление ран и порезов и т.д.). Кровотечения являются результатом нарушения свертывающей функции, а их риск выше у пациентов пожилого возраста, а также больных с острой почечной недостаточностью, вынужденных проходить гемодиализ (искусственное внепочечное очищение крови). Одновременный прием других антикоагулянтов, а также препаратов, использующихся для профилактики тромбообразования, также является негативным фактором, способным стать причиной повышенного разжижения крови. Умеренный риск кровотечений (около 17,2 %) наблюдается у больных, которым Варфарин назначается на фоне лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.

Клиническими признаками передозировки также могут быть:

• выпадение волос;
• повышение активности печеночных ферментов (выявляется в результате лабораторной диагностики);
• кожные высыпания;
• диарея (включая профузный понос);
• множественные гематомы и кровоподтеки на теле при отсутствии предшествующих факторов травмирования (падений, ушибов);
• меноррагии у женщин (обильные менструации, которые длятся 7 дней и более).

У женщин также могут наблюдаться межменструальные кровотечения, не связанные с патологиями женской репродуктивной системы и гормональным фоном. При обращении к гинекологу с подобной проблемой необходимо обязательно сообщить врачу о том, что больная проходит лечение Варфарином или другими лекарственными препаратами.

Как и в каком количестве назначается варфарин

Инструкция по применению варфарина подробно объясняет, как и в каких количествах допустимо принимать препарат. Чаще всего он назначается в таблетках, ежедневно единожды в сутки, желательно — в одно и то же время (обычно 17:00), чтобы промежутки между таблетками были примерно одинаковыми. Длительность терапии устанавливает лечащий врач.

Перед началом лечения тщательно оцениваются возможные противопоказания, определяется МНО (международное нормализованное отношение), характеризующее состояние гемостаза. При длительном приеме варфарина МНО нужно постоянно контролировать, сдавая анализ как минимум раз в месяц. При необходимости, препарат может быть отменен сразу, без периода снижения дозировки.

Если больной никогда раньше не употреблял варфарин, то начальная его доза составляет 5 мг в сутки на протяжении первых четырех дней лечения. На 5 день пациент сдает кровь на МНО, в зависимости от значений которого определяется поддерживающая дозировка, составляющая обычно до трех таблеток (до 7,5 мг на кг веса).

В случае, когда опыт применения антикоагулянта уже имеется, врач прописывает стартовую дозу на два первых дня приема, которая составляет удвоенную от принимаемой ранее. С третьего дня терапия производится той поддерживающей дозой, которую больной уже принимал. На 5 день уточняется МНО и, при необходимости, количество лекарства корректируется.

Дети — особая категория пациентов, прием которыми варфарина ограничен и осуществляется под строгим контролем врача. Стартовая доза — 0,2 мг на кг ежесуточно, если печень работает нормально, в противном случае ее уменьшают вдвое до 0,1 мг/кг. Поддерживающая дозировка устанавливается в зависимости от показателей свертываемости крови. Целевой уровень МНО при лечении такой же, как у взрослых пациентов.

На каждом этапе приема варфарина ребенком контролируется свертываемость и корректируется доза лекарства. При росте МНО она уменьшается вплоть до полной отмены при превышении показателем 3,5, а затем прием продолжается в уменьшенном количестве.

Пожилые пациенты нередко принимают таблетки варфарина длительно и даже пожизненно, отдельных рекомендаций (кроме возможного снижения дозы) к терапии у этой категории больных нет, однако постоянное наблюдение — залог безопасного лечения, так как риск неблагоприятных реакций с возрастом повышается.

Расстройства работы печени могут изменить действие препарата, так как орган синтезирует свертывающие факторы, но при патологии их становится меньше, а чувствительность к варфарину — выше. Доза подбирается по показателю МНО и часто она ниже той, которая положена в соответствии с возрастом и патологией.

Болезни почек, напротив, никак не отражаются на режиме лечения антикоагулянтом, дозировки такие, как рекомендует инструкция и врач. Перитонеальный диализ при хронической почечной недостаточности также не требует коррекции лечения.

Схема приема препарата меняется в случае, если пациенту необходима плановая хирургическая операция. Так как варфарин уменьшает свертываемость крови, то риск кровотечений становится значительно выше, поэтому за неделю до планируемого вмешательства определяется МНО, а варфарин отменяется примерно за 2-5 дней в зависимости от его уровня. В случае риска тромбообразования он заменяется на гепарин, вводимый подкожно.

Во время операции и после нее риск тромбоза устраняется введением гепарина, который применяется в послеоперационном периоде параллельно с восстановлением приема варфарина под строгим контролем свертываемости.

ВАРФАРИН НИКОМЕД ДОЗИРОВКА

Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.).

Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста — педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пациентов пожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

• за 5 дней до операции при MHO > 4;
• за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4;
• за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или в/в, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

День 1При МНО от 1 до 1.3 ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы телаДни со 2-го по 4-й при значении МНОДействияот 1 до 1.3Повторить ударную дозуот 1.4 до 1.950% от ударной дозыот 2 до 350% от ударной дозыот 3.1 до 3.525% от ударной дозы> 3.5Прекратить введение препарата до достижения МНО Поддерживающая терапия при значении МНОДействия (недельная доза)от 1 до 1.3Повысить дозу на 20%от 1.4 до 1.9Повысить дозу на 10%от 2 до 3Без измененийот 3.1 до 3.5Снизить дозу на 10%> 3.5Прекратить введение препарата до достижения МНО