Фосаванс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Фармакокинетика

Всасывание

Натрия алендронат

Биодоступность натрия алендроната в дозе 5-70 мг при приеме внутрь натощак не позднее, чем за 2 ч до стандартного завтрака, составляет 0.64% у женщин и 0.6% у мужчин.

При приеме натрия алендроната натощак за 1-1.5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%.

У пациентов с остеопорозом натрия алендронат эффективен при применении натощак, не позднее, чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости.

Биодоступность натрия алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение 2 ч после приема пищи.

Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%.

При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 раза/сут в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.

Колекальциферол

При применении Фосаванса после утреннего сна натощак за 2 ч до стандартного завтрака, средняя величина AUC0-120 ч для витамина D3 составляет 296.4 нг х ч/мл.

Cmax витамина D3 в плазме крови cоставляет 5.9 нг/мл. Среднее время достижения Cmax витамина D3 в плазме крови составляет 12 ч.

Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в таблетке Фосаванс сходна с биодоступностью 2800 МЕ витамина D3 при изолированном приеме.

Распределение

Натрия алендронат

Средний Vd в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.

Колекальциферол

После абсорбции в кишечнике витамин D3 поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется, в основном, в печень. Меньшие количества витамина D3 распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного выброса в кровоток. Витамин D3 циркулирует в кровотоке, связанный с витамин-D-связывающим белком.

Метаболизм

Натрия алендронат

Нет данных о том, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Колекальциферол

Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3 (основная форма накопления витамина) и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D3, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию.

Выведение

Натрия алендронат

После однократного в/в введения натрия алендроната, меченного 14С, приблизительно 50% препарата выводится с мочой в течение 72 ч. Выведение меченного препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного в/в введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин. Через 6 ч после в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более, чем на 95%. Конечный T1/2 превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани.

Колекальциферол

При приеме радиоактивного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата с мочой спустя 48 ч составляла 2.4%, с калом – 4.9% спустя 4 сут. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде его метаболитов. T1/2 витамина D3 после перорального применения Фосаванса составляет приблизительно 24 ч.

Препарат для укрепления костей Фосаванс

Проблема хрупкости костей очень актуальна, особенно для жителей регионов с небольшим количеством солнечных дней в году. Недостаток витамина Д и кальция приводит к тому, что костная ткань со временем разрушается, развивается остеопороз. Восполнить этот пробел призван специальный препарат Фосаванс. Его особая формула позволяет быстро восстановить костную и хрящевую ткань, вернуть костям прочность и упругость.

Медикамент имеет две разновидности: Фосаванс и Фосаванс Форте. Их использование абсолютно идентично. Разница состоит только в количестве основного вещества. Оба препарата производятся в Испании под контролем Нидерландской компании «Мерк Шарп и Доум Б.В.».

Фармакокинетическое воздействие

Каждое основное вещество препарата Фосаванс имеет свой механизм воздействия на пораженный участок. Какие стадии проходят алендроновая кислота и колекальциферол в организме человека?

Алендроновая кислота

Как всасывается?

Наиболее результативным способом достижения максимального количества вещества до пораженного участка является его прием за полчаса (не позже) до завтрака или стакана жидкости. В этом случае биодоступность насчитывает 0,64% в женском организме и 0,6% в мужском. Если препарат был принят за два часа до еды или через два часа после, то биодоступность понижается в полтора раза.

Единовременный прием лекарства вместе с жидкостью (кофе, сок из апельсинов) уменьшает скорость всасывания алендроновой кислоты более чем на половину.

В случае необходимости единовременного приема с гормональным препаратом Преднизон нет никаких клинически подтвержденных данных о патологическом изменении количества алендроната. Увеличение скорости всасывания составило от 20 до 45%.

Клинические исследования проводят такие данные по распределению алендроновой кислоты по организму:

1. При внутривенном введении средний показатель объема распределения вещества по организму (исключением является костная ткань) равен примерно двадцать восемь литров;
2. При пероральном приеме у медиков нет точных сведений о том, в каких объемах вещество распределяется по организму, за основу берется цифра 5 нанограммов на миллилитр;
3. Процент связывания алендроната с белками крови достаточно высок и находится на отметке 78.

Как происходит процесс распада?

Точных сведений о том, как алендроновая кислота метаболизируется в организме, не имеется.

Период выведения алендроновой кислоты вместе с мочой составляет трое суток (72 часа). За это время выводится примерно половина однократной дозы вещества. Уровень концентрации в плазме крови уменьшается на 95% уже через шесть часов после того, как лекарство было принято. Скорость системного очищения плазмы крови насчитывает 200 миллилитров в минуту.

В конечном итоге костная ткань освобождается от алендроновой кислоты через десять лет. Именно столько составляет период полувыведения вещества. Выведение алендроната через печень не предполагается.

Как влияет на процесс выведения алендроновой кислоты почечная недостаточность?

Согласно медицинским испытаниям, не поступивший в костную ткань алендронат выводится вместе с мочой за очень короткое время даже при постоянном приеме средства.

Колекальциферол

Как всасывается?

Максимальное количество витамина Д3 в плазме крови, независимо от пола человека, достигается через 12 часов после того, как средство было принято (за два часа до еды).

Распределение колекальциферола происходит в составе хиломикронов. В печени вещество распадается до своей ключевой формулы (25-гидроксивитамин Д3). В жировой и мышечной ткани концентрируется несколько меньшее количество вещества, после чего оно попадает в кровь и связывается с белком.

Колекальциферол, после попадания в печень, проходит процесс окисления и преобразовывается в 25-гидроксивитамин Д3. После переработки печенью, вещество поступает в почки и распадается до биологически активной формулы (1,25-дигидроксивитамин Д3). Весь последующий процесс выведения связан с окислением и полным распадом витамина Д3.

Калекольциферол выводится из организма вместе с мочой в течение суток. Для сравнения чистый витамин Д3 выводится за двое суток с мочой, за четверо суток – с калом.

Инструкция по применению предписывает прием лекарства Фосаванс следующим категориям пациентов:

1. Женщинам – в качестве профилактического и лечебного средства от остеопороза в постменструальный период для исключения риска переломов и повышения уровня витамина Д3;
2. Мужчинам – в профилактических и лечебных целях, способствующих накоплению в организме витамина Д3 и исключению вероятности переломов.

Лекарственное взаимодействие

Всасывание препарата может нарушаться при одновременном приеме с препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными средствами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом Фосаванса и другими лекарственными препаратами, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 мин.

При совместном использовании Фосаванса с гормонозаместительной терапией (эстроген + прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Олестра, минеральные масла, орлистат, а также секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) могут затруднять всасывание витамина D.

Противосудорожные препараты, циметидин, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции при остеопорозе.

Натрия алендронат относится к бисфосфонатам — соединениям, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.

Колекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидроколекальциферола в витамин D3 при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, витамин D3 является незаменимым компонентом пищи. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25-дигидровитамин D (кальцитриол), происходит в почках и тщательно регулируется. Принципиальный механизм действия 1,25-дигидровитамина D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.

Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и/или погрешностях в диете. Недостаточность витамина D ассоциирована с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях недостаточность витамина ассоциирована со вторичным гипопаратиреозом, гипофосфатемией, миастенией, остеомаляцией, дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.

Кому лекарство противопоказано

Фосаванс и Фосаванс Форте запрещено принимать пациентам, подходящим под перечисленные категории:

1. Имеется диагностированная болезнь пищевода, связанная с его непроходимостью;
2. Пациент постоянно находится в лежачем положении или не имеет возможности долго сидеть или стоять;
3. У пациента патологически низкий уровень кальция в сыворотке крови;
4. Имеется острая стадия почечной недостаточности;
5. У пациента диагностировано частичное или полное отсутствие паратиреоидного гормона, отвечающего за всасывание кальция;
6. Имеется острая нехватка витамина Д;
7. Нарушена работа тонкого кишечника (постоянный понос, снижение веса), что негативно сказывается на обмене веществ;
8. Женщины, находящие в период ожидания ребенка или его кормления грудью;
9. Дети, не достигшие совершеннолетия;
10. Острое неприятие организмом какого-либо компонента лекарственного средства.

Проводить лечение Фосавансом или Фосавансом Форте под контролем врача надлежит, если у пациента:

• Диагностированы острые стадии болезней желудочно-кишечного тракта (непроходимость, гастрит, язвенная болезнь желудка, кровотечения в желудке или кишечнике и других);
• Не прошел год после хирургического лечения болезней ЖКТ;
• Имеются заболевания крови, связанные с патологически высоким уровнем кальция в плазме крови (рак крови, лимфома).

В каких еще случаях необходимо следить за своим организмом, чтобы избежать неприятностей

Прием Фосаванса под наблюдением врача также должен проходить у больных онкологическим заболеваниями. Реакцией на лечение может стать разрушение и последующее отмирание костной ткани челюстей. Появление некроза стимулируют процедуры, необходимые для лечения рака – химио- и радиотерапия, использование гормональных противовоспалительных препаратов. Также причинами могут стать несвоевременное лечение зубов, низкий гемоглобин, плохая свертываемость крови. Лечением некроза челюсти занимается челюстно-лицевой врач-хирург;
Если у пациента имеется острая степень почечной недостаточности, то ему Фосаванс не назначают

Это связано с тем, что нет клинически подтвержденных данных о благоприятном воздействии препарата на организм при столь серьезном заболевании;
При лечении остеопороза очень важно учитывать на все причины его появления, не исключая и самые известные (период менопаузы, достижение пожилого возраста, прием гормонов);
Если количество кальция в крови слишком занижено, то перед тем, как начать лечение Фосавансом, его уровень необходимо довести до нормального. То же самое касается и других проявлений дисбаланса в организме

Во время терапии требуется постоянно держать под контролем уровень кальция и витамина Д;
Пациентам с заболеваниями крови необходимо строго контролировать уровень кальция и фосфора в крови и моче при приеме Фосаванса. Алендроновая кислота, находящаяся в препарате, ускоряет процесс минерализации костей и способствует понижению количества кальция и фосфора. В этом случае может быть назначен дополнительный прием витамина Д3, но с учетом индивидуальных особенностей пациента;
При наличии мальабсорбции у пациента может наблюдаться затруднение всасывания витамина Д3.

ФОСАВАНС ФОРТЕ — побочные действия

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются нежелательные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ, включая боль в животе, диспепсию, язву пищевода, дисфагию, вздутие живота и кислую отрыжку (≥ 1/100,

Следующие нежелательные реакции сообщались во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения алендроната.

Дополнительных нежелательных реакций для препарата Фосаванс форте установлено не было.

Частота нежелательных реакций установлена следующим образом: очень частые (>1/10); частые (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

1 См. раздел «Особые указания»

2 В клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы препарата и группы плацебо.

3 См. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»

4 Данная нежелательная реакция была установлена в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота «редкие» была установлена на основании соответствующих клинических исследований.

5 Установлено при постмаркетинговом применении.