Целекоксиб

Фармакокинетика

После в/в или в/м введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро и полностью метаболизируется до фармакологически активного метаболита (вальдекоксиба) и пропионовой кислоты. После однократного в/в или в/м введения в дозе 20 мг время достижения Cmax вальдекоксиба — 30 мин и 1 ч соответственно.

В диапазоне концентраций до максимальной рекомендованной дозы (80 мг/сут) связывание с белками плазмы — 98%. AUC и Cmax вальдекоксиба в клиническом диапазоне доз (до 50 мг в/в или 20 мг в/м) носят линейный характер. Css вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза/сут достигалась в течение 4 дней. Vd вальдекоксиба после в/в введения — 55 л. Вальдекоксиб (в отличие от парекоксиба) накапливается в эритроцитах.

Вальдекоксиб интенсивно метаболизируется в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 с образованием гидроксилированного фармакологически активного метаболита (существенного клинического значения не имеет в связи с низкой концентрацией — 10% от концентрации вальдекоксиба).

T1/2 парекоксиба после в/в введения — 22 мин, вальдекоксиба — 8 ч. 95% вальдекоксиба метаболизируется печенью, 70% выводится почками в форме неактивных метаболитов, менее 5% — в неизмененном виде. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Плазменный клиренс вальдекоксиба — около 6 л/ч.

У пациентов пожилого возраста клиренс вальдекоксиба снижается и концентрация препарата в плазме возрастает на 40%. После достижения Css в плазме эффект вальдекоксиба у женщин пожилого возраста на 16% выше, чем у мужчин пожилого возраста.

Не выводится при гемодиализе. Поражения печени средней тяжести не вызывают снижение скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб, однако эффект усиливается более чем в 2 раза (на 130%).

Состояние функции почек (в т.ч. у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе) не оказывает значимого влияния на фармакокинетику парекоксиба.

Особые указания

C осторожностью применять при печеночной недостаточности средней степени тяжести, операции аорто-коронарного шунтирования, задержке жидкости в организме, воспалительных заболеваниях кишечника, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, операциях на органах ЖКТ, урологических операциях. У пациентов группы риска с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе может быть повышен риск развития побочных явлений

У пациентов группы риска с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе может быть повышен риск развития побочных явлений.

У больных после операции аорто-коронарного шунтирования повышен риск развития побочных явлений (цереброваскулярные нарушения, нарушение функции почек и осложнения со стороны послеоперационной раны).

Торможение синтеза простагландинов может приводить к нарушению функции почек и задержке жидкости, следует проявлять осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, сердца и печени, а также при других состояниях, предрасполагающих к задержке жидкости. При дегидратации рекомендуется сначала провести регидратацию, а лишь затем начинать терапию

При дегидратации рекомендуется сначала провести регидратацию, а лишь затем начинать терапию.

Парекоксиб может маскировать лихорадку, поэтому следует контролировать состояние послеоперационной раны на предмет своевременного выявления признаков инфекции.

Поскольку парекоксиб не оказывает влияния на функцию тромбоцитов, его нельзя применять в качестве замены ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Опыт применения препарата при операциях на органах ЖКТ и при урологических операциях пока ограничен.

При одновременном назначении парекоксиба с другими НПВС или с циклоспорином следует контролировать функцию почек; с препаратами лития — концентрацию лития в сыворотке крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (если после введения препарата отмечаются головокружение или сонливость)

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.

Поскольку риск возможных осложнений со стороны ССС может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших эффективных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме — 400 мг.

Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки.

Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг 2 раза в сутки.

Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Обычно коррекция дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. У больных с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) нет (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции почек. У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью нет (см. «Противопоказания», «Особые указания»).

Одновременное применение с флуконазолом. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), Целебрекс следует назначать в минимальной рекомендованной дозе

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9

Целебрекс следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, т.к. это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови

У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.

Противопоказания

Помимо непереносимости входящих в состав лекарства компонентов, препарат нельзя принимать, если имеется:

  1.   Аллергическая реакция на сульфонамиды, аспирин, другие НПВС
  2.   Астма
  3.   Тяжелые степени функциональных нарушений почек или печени
  4.   Колит, язва желудка на стадии обострения, кровотечения в ЖКТ
  5.   Цереброваскулярные заболевания тяжелой степени
  6.   Анемия
  7.   Заболевания периферических артерий
  8.   Хроническая сердечная недостаточность или недавно проведенное аортокоронарное шунтирование
  9.   Возраст до 18-ти лет.

Беременность и грудное вскармливание

Препарат не выписывается беременным и кормящим женщинам, так как исследований по влиянию препарата на плод и новорожденных в достаточном количестве не проводилось.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. с варфарином) повышается риск развития кровотечений. Возможно применение в комбинации с низкими дозами (до 325 мг) ацетилсалициловой кислоты (парекоксиб не влияет на вызванное ацетилсалициловой кислотой торможение агрегации тромбоцитов и на время кровотечения), в комбинации с гепарином (фармакодинамика гепарина не отличается от таковой при введении гепарина в качестве монотерапии).

При одновременном применении с ингибиторами АПФ или диуретиками возможно повышение риска развития острой почечной недостаточности; с НПВС и циклоспорином — усиливается нефротоксическое действие последних.

При одновременном применении с флуконазолом (ингибитором преимущественно CYP2C9) AUC и Cmax вальдекоксиба в плазме возрастают на 62 и 19% соответственно (требуется снижение дозы). При одновременном назначении с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) показатели AUC и Cmax возрастают на 38 и 24% соответственно (клинически незначимо).

Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) усиливают метаболизм вальдекоксиба.

Парекоксиб повышает концентрацию декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в плазме крови в 3 раза.

Следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, метаболизм которых осуществляется преимущественно при участии изофермента CYP2D6 и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид, пропафенон, метопролол); с препаратами, которые являются субстратами CYP2C19 (фенитоин, диазепам, имипрамин, омепразол). Не оказывает клинически значимого влияния на концентрации метотрексата в плазме, однако следует осуществлять адекватный контроль ввиду обусловленной метотрексатом токсичности

Не оказывает клинически значимого влияния на концентрации метотрексата в плазме, однако следует осуществлять адекватный контроль ввиду обусловленной метотрексатом токсичности.

Усиливает эффект (на 34%) препаратов лития: снижает плазменный клиренс лития на 25%, почечный клиренс — на 30%.

Препараты, оказывающие миелотоксические действие, усиливают проявления гематотоксичность препарата.

Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с растворами опиоидных анальгетиков.

Стаж работы Ярослава составляет 25 лет, из них 15 лет в клинической травматологии. Закончив лечебный факультет, одного из крупнейших медицинских вузов СССР в 1982 г., Ярослав Филатов проходил многочисленные усовершенствования и повышения квалификации, последняя из них пройдена в 2017 г.
Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector