Препарат Арава создан специально для пациентов с ревматоидным артритом

Как принимать

«Арава»: инструкция по применению сообщает, что принимать лекарство следует внутрь, запивая достаточным количеством воды. Зависимости от приема пищи нет, так как еда на эффективность «Аравы» не оказывает влияния.

Прием таблеток

Начальная стадия лечения должна начинаться с максимально возможной дозировки – 100 мг один раз в сутки. Так использовать лекарство следует на протяжении 3 суток. Затем необходимо снизить дозу до 20 мг однократно в течение дня. Если пациент отмечает плохую переносимость препарата, дозировку можно снизить до 10 мг.

При необходимости схему терапии можно скорректировать при помощи лечащего врача. Следует помнить, что эффект будет заметен не сразу, а спустя месяц или полтора после начала приема. В течение полугода эффект может нарастать.

Противопоказания

Для применения «Аравы» в курсе терапии есть некоторые противопоказания:

• СПИД;
• отклонения в работе печени;
• тяжелые инфекционные заболевания;
• лейкопения;
• анемия;
• почечная недостаточность;
• тромбоцитопения;
• нейтропения;
• дефицит лактазы;
• беременность;
• планирование беременности (противопоказание и для мужчин в том числе);
• повышенная чувствительность;
• возраст старше 60 лет;
• болезни легких;
• сахарный диабет;
• нарушения мозгового кроветворения;
• возраст до 18 лет;
• применение других нейротоксических средств.

Важно, что некоторые из этих противопоказаний относительны, использование «Аравы» в сочетании с этими патологиями возможно, но под строгим контролем врача.  Степень риска также определит доктор

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей. Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.

После однократно принятой дозы Cmax А771726 определяется через 1-24 ч. Из-за очень длительного T1/2 А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения Css потребовался бы 2-месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При суточной дозе 20 мг средние плазменные концентрации A771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.

В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Метаболизм

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4- трифлюорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных, фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.

Выведение

Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. T1/2 составляет около 2 недель.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у здоровых добровольцев.

Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный T1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, т.к. одновременно увеличивается Vd.

Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фармакокинетика у лиц младше 18 лет не изучалась.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.