Колхицин

Печеночные обесценения

Опубликованные отчеты о фармакокинетике внутривенного колхицина у пациентов с тяжелым хроническим заболеванием печени, а также с алкогольным или первичным билиарным циррозом и нормальной функцией почек указывают на широкую интервала между пациентами. У некоторых пациентов с умеренным или умеренным циррозом клиренс колхицина значительно снижается, а период полувыведения плазмы увеличивается по сравнению с здоровыми субъектами. У пациентов с первичным билиарным циррозом не отмечалось последовательных тенденций (см. « Печеночные нарушения» ). Фармакокинетические данные отсутствуют у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Колхицин является субстратом P-гликопротеина (P-gp) транспортера оттока и метаболизирующего фермента CYP3A4. Сообщалось о смертельных лекарственных взаимодействиях, когда колхицин вводили с кларитромицином, двойным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина. Сообщалось также о токсичности, когда колхицин вводится с ингибиторами CYP3A4, которые не могут быть сильными ингибиторами P-gp (например, грейпфрутовый сок, эритромицин, верапамил) или ингибиторами P-gp, которые не могут быть сильными ингибиторами CYP3A4 (например,, циклоспорина).

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью не следует назначать колхицин капсулы с препаратами, которые ингибируют как P-гликопротеин, так и CYP3A4 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ). Объединение этих двойных ингибиторов с колхициновыми капсулами у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью привело к опасной для жизни или фатальной токсичности колхицина.

Врачи должны обеспечить, чтобы пациенты были подходящими кандидатами для лечения колхициновыми капсулами и оставались бдительными для признаков и симптомов токсических реакций, связанных с повышенным коликином, из-за взаимодействия с лекарственными средствами. Признаки и симптомы токсичности колхицина следует оценивать быстро и, если подозревается токсичность, колхициновые капсулы следует немедленно прекратить.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Доза колхицина, которая вызывала бы значительную токсичность для индивидуума, неизвестна. Сообщалось о смертельных исходах у пациентов после приема дозы до 7 мг в течение 4-дневного периода, тогда как другие пациенты, как сообщается, выживали после приема более 60 мг. Обзор 150 пациентов, которые передозировали колхицин, показал, что те, кто принимал внутрь менее 0, 5 мг / кг, выживали и имели более мягкие побочные реакции, такие как желудочно-кишечные симптомы, тогда как у тех, кто принимал внутрь от 0, 5 до 0, 8 мг / кг, были более тяжелые побочные реакции, включая миелосупрессию. У пациентов, которые принимали внутрь более 0, 8 мг / кг, была смертность в 100%.

• Первый этап острой токсичности колхицина обычно начинается в течение 24 часов после приема внутрь и включает в себя желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе, тошнота, рвота, диарея и значительная потеря жидкости, приводящая к истощению объема. Периферический лейкоцитоз также можно увидеть.
• Жизненно опасные осложнения возникают во время второй стадии, которая возникает через 24-72 часа после введения лекарственного средства, что объясняется множественной недостаточностью и связанными с ней последствиями. Смерть обычно возникает в результате угнетения дыхания и сердечно-сосудистого коллапса. Если пациент выживает, восстановление травмы нескольких органов может сопровождаться отскоком лейкоцитоза и алопецией, начиная примерно через 1 неделю после первоначального приема.
• Лечение передозировки колхицином должно начинаться с промывания желудка и мер по предотвращению шока. В противном случае лечение является симптоматическим и поддерживающим. Специального противоядия не известно. Колхицин не эффективно удаляется гемодиализом (см. Фармакокинетику ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Желудочно-кишечные расстройства являются наиболее частыми побочными реакциями с колхицином. Они часто являются первыми признаками токсичности и могут указывать на необходимость сокращения дозы колхицина или прекращения терапии. К ним относятся диарея, тошнота, рвота и боль в животе.

Сообщается, что колхицин вызывает нервно-мышечную токсичность, которая может проявляться в виде мышечной боли или слабости (см

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ )

Токсичные проявления, связанные с колхицином, включают миелосупрессию, диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию и повреждение клеток в почечной, печеночной, циркуляторной и центральной нервной системе. Они чаще всего возникают при чрезмерном накоплении или передозировке (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА ).

Сообщалось о следующих реакциях с колхицином. Они были в целом обратимы путем прерывания лечения или снижения дозы колхицина:

Пищеварительный: спазмы в животе, боли в животе, диарея, непереносимость лактозы, тошнота, рвота

Неврологический: сенсорная моторная нейропатия

Дерматологическое: алопеция, макулопапулезная сыпь, пурпура, сыпь

Гематологические: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия

Гепатобилиар: повышенный АСТ, повышенный АЛТ

Скелетно-мышечная система: миопатия, повышенная СРК, миотония, мышечная слабость, мышечная боль, рабдомиолиз

Репродуктивный: азооспермия, олигоспермия

Фармакологическое действие

Средство, влияющее на обмен мочевой кислоты. Алкалоид, выделенный из клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.). Оказывает выраженное анальгезирующее и противовоспалительное действие при остром приступе подагры. Подавляет митотическую активность гранулоцитов. Угнетает образование лейкотриена B4. Снижает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, угнетает фагоцитоз микрокристаллов мочевой кислоты и задерживает их отложение в тканях.

Обладает антимитотическим действием, подавляет (полностью или частично) клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов. Снижая образование амилоидных фибрилл, препятствует развитию амилоидоза.